Desensitization using IVIG alone for living-donor kidney transplant: impact on donor-specific antibodies / Dessensibilização usando somente IgIV para transplante renal com doador vivo: impacto nos anticorpos específicos contra o doador

Abstract Introduction: Sensitization to human leukocyte antigen is a barrier to. Few data have been published on desensitization using polyvalent human intravenous immunoglobulin (IVIG) alone. Methods: We retrospectively reviewed the of 45 patients with a positive complement-dependent cytotoxicity crossmatch (CDCXM) or flow cytometry crossmatch (FCXM) against living donors from January 2003 to December 2014. Of these, 12 were excluded. Patients received monthly IVIG infusions (2 g/kg) only until they had a negative T-cell and B-cell FCXM. Results: During the 33 patients, 22 (66.7%) underwent living donor kidney transplantation, 7 (21.2%) received a deceased donor graft, and 4 (12.1%) did not undergo transplantation. The median class I and II panel reactive antibodies for these patients were 80.5% (range 61%-95%) and 83.0% (range 42%-94%), respectively. Patients (81.8%) had a positive T-cell and/or B-cell CDCXM and 4 (18.2%) had a positive T-cell and/or B-cell FCXM. Patients underwent transplantation after a median of 6 (range 3-16). The median donor-specific antibody mean fluorescence intensity sum was 5057 (range 2246-11,691) before and 1389 (range 934-2492) after desensitization (p = 0.0001). Mean patient follow-up time after transplantation was 60.5 (SD, 36.8) months. Nine patients (45.0%). Death-censored graft survival at 1, 3, and 5 years after transplant was 86.4, 86.4, and 79.2%, respectively and patient survival was 95.5, 95.5, and 83.7%, respectively. Conclusions: Desensitization using IVIG alone is an effective strategy, allowing successful transplantation in 87.9% of these highly sensitized patients.

Resumo Introdução: Sensibilização HLA é uma barreira ao transplante em pacientes sensibilizados. Há poucos dados publicados sobre dessensibilização utilizando somente imunoglobulina intravenosa humana polivalente (IgIV). Métodos: Revisamos retrospectivamente prontuários de 45 pacientes com prova cruzada positiva por citotoxicidade dependente do complemento (CDCXM) ou citometria de fluxo (FCXM) contra doadores vivos, de Janeiro/2003-Dezembro/2014. Destes, excluímos 12. 33 pacientes receberam infusões mensais de IgIV (2 g/kg) apenas até apresentarem FCXM células T e B negativa. Resultados: Durante dessensibilização, 22 pacientes (66,7%) realizaram transplante renal com doador vivo, 7 (21,2%) receberam enxerto de doador falecido, 4 (12,1%) não realizaram transplante. A mediana do painel de reatividade de anticorpos classes I e II para estes pacientes foi 80,5% (intervalo 61%-95%) e 83,0% (intervalo 42%-94%), respectivamente. 18 pacientes (81,8%) apresentaram CDCXM célula T e/ou B positiva; 4 (18,2%) apresentaram FCXM célula T e/ou B positiva. Pacientes realizaram transplante após mediana de 6 (intervalo 3-16) infusões. A mediana da somatória da intensidade média de fluorescência do anticorpo específico contra o doador foi 5057 (intervalo 2246-11.691) antes e 1389 (intervalo 934-2492) após dessensibilização (p = 0,0001). O tempo médio de acompanhamento do paciente pós transplante foi 60,5 (DP, 36,8) meses. Nove pacientes (45,0%) não apresentaram rejeição e 6 (27,3%) apresentaram rejeição mediada por anticorpos. Sobrevida do enxerto censurada para óbito em 1, 3, 5 anos após transplante foi 86,4; 86,4; 79,2%, respectivamente, e sobrevida do paciente foi 95,5; 95,5; 83,7%, respectivamente. Conclusões: Dessensibilização utilizando apenas IgIV é uma estratégia eficaz, permitindo transplante bem-sucedido em 87,9% destes pacientes altamente sensibilizados.

HLA-alleles class I and II associated with genetic susceptibility to neuromyelitis optica in Brazilian patients / Alelos HLA classes I e II associados à suscetibilidade genética a neuromielite óptica em pacientes brasileiros

ABSTRACT Objective: To study the genetic susceptibility to neuromyelitis optica (NMO) as well as the relationship between HLA genotypes and susceptibility to the disease in the southern Brazilian population. Methods: We analyzed patients with NMO, who met criteria for Wingerchuk's diagnosis of NMO, with detected serum anti-AQP4-IgG antibody. The HLA genotyping was performed by high-resolution techniques (Sanger sequencing) in patients and controls. The HLA genotypes were statistically compared with a paired control population. Results: The HLA genotyping revealed the diversity of the southern Brazilian population whose HLA profile resembled European and Asian populations. Some alleles had statistical correlations with a positive association (increased susceptibility) with NMO, particularly the HLA-DRB1*04:05 and *16:02. Conclusions: In our study, the HLA genotype was different to that previously reported for other Brazilian populations. Although our study had a small cohort, HLA genotypes were associated with increased susceptibility to NMO for HLA-DRB1*04:05 and *16:02. The alleles of HLA class I HLA-A*02:08 and *30:09, HLA-B*08:04 and *35:04 showed an association before the Bonferroni correction.

RESUMO Objetivo: Estudar a suscetibilidade genética a neuromielite óptica (NMO) assim como sua relação com o genótipo HLA na população do sul do Brasil. Métodos: Nós analisamos pacientes com NMO que preenchiam os critérios diagnósticos de Wingerchuk para NMO, com presença do anticorpo anti-AQP4-IgG no soro. O genótipo HLA foi realizado usando técnicas de alta resolução (sequenciamento de Sanger) em pacientes e controles. Genótipos HLA foram estatisticamente comparados com uma população controle pareada. Resultados: Genotipagem HLA revelou a diversidade da população sul brasileira cujo perfil HLA lembra as populações europeia e asiática. Alguns alelos tiveram correlação estatística com associação positiva (suscetibilidade aumentada) com NMO, particularmente o HLA-DRB1*04:05 e *16:02. Conclusões: Em nosso estudo, o genótipo HLA foi diferente do previamente relatado em outras populações brasileiras. Embora o número de pacientes tenha sido pequeno, HLA específicos foram associados com suscetibilidade aumentada a NMO para HLA-DRB1*04:05, *16:02. Os alelos HLA classe I HLA*02:08 e *30:09, HLA-B*08:04 e *35:04 tiveram associação antes da correção de Bonferroni.

Associação entre esclerose múltipla e alelos HLA-DRB1 em uma população miscigenada de Salvador, Ba, Brasil / Association between multiple sclerosis and HLA-DRB1 alleles in an admixed population of Salvador, Ba, Brazil

Introdução: a esclerose múltipla é uma doença que afeta preferencialmente o sistema nervoso central de mulheres jovens, causandolhes graus variáveis de incapacidades física e cognitiva. Etiologicamente associa fatores ambientais, biológicos, sócio-econômicos e genéticos, como por exemplo genes do MHC classe II, especialmente os alelos HLA-DRB1*. Objetivo: determinar a frequência dos alelos HLA DRB1* em portadores de esclerose múltipla atendidos no centro de referência do C.H.U.P.E.S, UFBA, no período de outubro de 2014 a abril de 2015 e associá-las a variáveis clínico-demográficas. Metodologia: estudo do tipo caso-controle, aprovado pelo comitê de ética da Faculdade de medicina da Universidade Federal da Bahia (CAAE: 3517134.0.0000.5577), que envolveu uma amostra de conveniência composta por 97 indivíduos, cujos dados clínico-demográficos foram coletados através de questionário desenvolvido para a pesquisa. A genotipagem dos alelos HLA-DRB1* foi realizada através da técnica HLA-DR SSO GenotypingTest. Resultados: a análise quantitativa revelou perfil genotípico do tipo HLA-DRB1*15 (20,5%), em mulheres (83,0%), das raças/etnias negra ou parda (75,0%), com faixa etária entre 30 e 39 anos (28,0%). Houve predomínio da forma clínica surtoremissiva da doença (76,0%), dentre os doentes com idade mais avançada (55,0%), sem permanência de sequela clínica (70,0%) e que usavam algum tipo de Interferon (58,0%). A análise qualitativa indicou maiores frequências, na forma progressiva de esclerose múltipla dos grupos alélicos HLA-DRB1*12 (22,0%), e dos alelos HLA-DRB1*13 (12,6%)e HLA-DRB1*15 (22,0%) naqueles indivíduos com a forma surtoremissiva. Negros e pardos demonstraram maior prevalência do alelo HLA-DRB1*15 (24,0%), enquanto que nos brancos houve maior prevalência do alelo HLA-DRB1*07 (20,0%). Conclusão: forte associação entre as frequências alélicas, esclerose múltipla e as variáveis raça/etnia e forma clínica da doença.

O feto é um ser alogênico de sucesso / The fetus is a successful allogeneic being

O feto é um ser alogênico de sucesso. O feto é um aloenxerto natural bem tolerado pelo organismo materno. Vários fatores contribuem para a tolerância materna ao feto: 1. O útero é um local do corpo imunologicamente privilegiado, protegido por uma barreira tecidual não imunogênica; 2. A promoção de uma resposta imunossupressora local pela mãe: a. A molécula HLA-G do MHC de classe Ib, expressa nas células da placenta, impede que as células NK matem a placenta; b. A catabolização do aminoácido essencial triptofano pela placenta impede que as células T da mãe tenham acesso ao feto; c. A secreção das citocinas TGF-ß, IL-4 e IL-10, pelo epitélio uterino e trofoblasto, tende a suprimir as respostas das células T da mãe; d. A secreção das citocinas TGF-ß e IL-10, pelas células T reguladoras, também inibe as respostas de células T maternas.(AU)

The fetus is a successful allogeneic being. The fetus is a natural allograft well tolerated by the maternal organism. Several factors contribute to maternal fetal tolerance: 1. The uterus is an immunologically privileged body site, protected by a non-immunogenic tissue barrier. 2. Promoting a local immunosuppressive response by the mother: a. The MHC class Ib HLA-G molecule, expressed on placental cells, prevents NK cells from killing the placenta; b. The catabolization of the essential amino acid tryptophan by the placenta prevents the mother's T cells from accessing the fetus; c. Secretion of TGF-ß, IL-4 and IL-10 cytokines by the uterine and trophoblast epithelium tends to suppress the T-cell responses of the mother; d. Secretion of TGF-ß and IL-10 cytokines by regulatory T cells also inhibits maternal T cell responses.(AU)

Frequência dos alelos do sistema antígeno leucocitário humano em doadores e pacientes pré-transplante de medula óssea / Human leukocyte antigen alleles frequency in donors and pre-transplant patients from bone marrow

Introdução: O estudo da frequência dos alelos detectados nos doadores e pacientes previamente selecionados para o transplante de medula óssea permite estimar as reais chances de um paciente em lista de espera encontrar um doador com antígeno leucocitário humano (Human leucocite antigen; HLA) idêntico não relacionado, além de facilitar e direcionar o planejamento do crescimento do Registro Nacional deDoadores de Medula Óssea. Objetivo: Descrever e analisar afrequência dos alelos do sistema HLA de classe I (HLA-A, -B e -C) e classe II (HLA-DRB1 e -DQB1) de doadores e pacientespré-transplante de medula óssea, do Hospital de Câncer deBarretos. Material e Métodos: Um total de 98 amostras dedoadores e 106 amostras de pacientes foi selecionado comtipificações em alta resolução, no período de outubro de 2014a outubro de 2015. As amostras foram tipificadas para os lociHLA-A, -B, -C, -DR e -DQ. Resultados: O predomínio daraça branca reflete a composição étnica do Brasil. As doençasde base mais comuns que levaram o paciente ao transplanteforam a leucemia aguda linfóide (34%) e mieloide (29,2%).Os grupos alélicos mais frequentes nos registros foramA*02, A*24, A*03, A*01, B*35, B*44, C*07, DQB1*03,DQB1*05, DQB1*06, DRB1*01 e DRB1*13. Conclusão: Osresultados encontrados reforçam a importância de conhecero perfil demográfico e imunogenético das regiões do Brasil,contribuindo desta forma na redução do tempo de espera porum doador histocompatível

Introduction: The study of allele frequencies detected in donors and patients previously selected for bone marrow transplantation allows us to estimate the real chances of a patient in the waiting list to find an Human leucocite antigen (HLA) identical unrelated donor. This also facilitates and drives the growth planning of the Brazilian Registry of planning Bone Marrow Transplantation (REDOME). Objective: Describe and analyze the frequency of HLA class I alleles (HLA-A*, -B* and ­C*) and class II alleles, genotypes, and haplotypes(HLA-DRB1* and -DQB1*) from donors and bone marrowpre-transplant patients. Material and Methods: A total of 98donor samples and 106 patient samples were selected withhigh resolution typing, from October 2014 to October 2015.Samples were typed for HLA-A, -B, -C, -DR and -DQ loci.Results: The predominance of the white race reflects theethnic composition of Brazil. The most common underlyingdiseases that led to transplantation patients were acutelymphoid leukemia (34%) and myeloid (29.2%). The mostfrequent allelic groups were A*02, A*24, A*03, A*01, B*35,B*44, C*07, DQB1*03, DQB1*05, DQB1*06, DRB1*01 andDRB1*13. Conclusion: The results reinforce the importanceof understanding the demographic and immunogenic profilefrom Brazilian Regions. This can contribute to the reduction ofwaiting time for a histocompatible donor.

Avaliação fenotípica e genotípica dos genes HLA LOCI (A*, B*, C*, DRB1* e DQB1*) dos doadores e pacientes pré-TMO do hospital de câncer de Barretos-SP / Phenotipic evaluation and genotypic genes HLA LOCI (A*, B*, C*, DRB1* and DQB1*) donor and patients in pre-BMT Barretos cancer hospital São Paulo state

Objetivo ­ Descrever e analisar a frequência dos alelos, genótipos e haplótipos HLA de classe I (HLA-A, -B e -C) e classe II (HLA-DRB1 e -DQB1) dos pacientes na fase pré-transplante de medula óssea, genotipados no laboratório de Imunogenética-HLA do Hospital de Câncer de Barretos. O estudo da frequência dos alelos detectados nos doadores e pacientes previamente selecionados para o transplante de medula óssea permite estimar as reais chances de um paciente em lista de espera encontrar um doador HLA idêntico não relacionado, além de facilitar e direcionar o planejamento do crescimento do Registro. Métodos ­ Os dados foram obtidos através da técnica de amplificação em cadeia de polimerase e para a genotipagem dos alelos dos genes A, B, C, DRB1 e DQB1 foi empregado o método de sequenciamento de nucleotídeos. Resultados ­ Entre outubro de 2014 a outubro de 2015 foram tratados 106 pacientes e 98 doadores de medula óssea cadastrados. As doenças de base mais comuns que levaram o paciente ao transplante foram as leucemias agudas linfóides (34%) e mielóides (29,2%). A caracterização imunogenética dos pacientes na fase pré-transplante de medula óssea mostrou um total de 19 alelos do loco A, 24 do loco B, 14 do loco C, 5 do loco DQ, 13 do loco DR; já nos dadores de medula óssea, 16 alelos do loco A, 25 do loco B, 13 do loco C, 5 do loco DQ e 12 do loco DR. Conclusão ­ Os grupos alélicos mais frequentes nos registros foram A*02, A*24, A*03, A*01, B*35, B*44, C*07, DQB1*03, DQB1*05, DQB1*06, DRB1*01 e DRB1*13. Apenas o conhecimento da frequência do tipo HLA específico do paciente na população não garante que ele encontre o doador compatível, é necessário também que o portador desse tipo HLA se encontre cadastrado no REDOME como doador voluntário.

Objective ­ Describe and analyze the frequency of the alleles, genotypes, and haplotypes HLA class I (HLA-A*, -B* and ­C*) and class II (HLA-DRB1* and -DQB1*) of patients in the bone marrow before transplantation phase genotyped in laboratory of ImmunogeneticsHLA Barretos Cancer Hospital. The study detected the frequency of alleles in patients and donors selected for bone marrow transplantation allows to estimate the real chances of a patient on the waiting list to find an unrelated HLA-identical donor, and to facilitate and direct the Brazilian Registry of planning Bone Marrow Transplantation (REDOME). Methods ­ The data were obtained by amplification using polymerase chain, and for genotyping the alleles of the genes A, B, C, DRB1 and DQB1 was employed nucleotide sequencing method. Results ­ From October 2014 to October 2015 were treated 106 patients and 98 donors registered bone marrow. The most common underlying diseases that led to transplantation patients were acute lymphoid leukemias (34%) and myeloid (29.2%). Immunogenetics characterization of patients in the bone marrow pre-transplant phase showed a total of 19 alleles at the A loci, 24 in B loci, 14in C loci, 5 in DQB1 loci and 13 in DRB1 loci; already in the bone marrow donors, 16 alleles at the A loci, 25 in B loci, 13 in C loci, 5 in DQB1 loci and 12 in DRB1 loci. Conclusion ­ The most frequent allelic groups were A*02, A*24, A*03, A*01, B*35, B*44, C*07, DQB1*03, DQB1*05, DQB1*06, DRB1*01 and DRB1*13. Knowledge of the frequency of HLA genes patients are not enough to find a compatible donor, it is necessary that the record contains the donor available

The immunogenetics of multiple sclerosis. The frequency of HLA-alleles class 1 and 2 is lower in Southern Brazil than in the European population / Imunogenética na esclerose múltipla. A frequência dos alelos HLA classe 1 e 2 no sul do Brasil são menores que da população Europeia

ABSTRACT Objective To study the HLA of class 1and 2 in a multiple sclerosis (MS) population to verify the susceptibility for the disease in the Southern Brazil. Methods We analyzed patients with MS and controls, by direct sequencing of the genes related to HLA DRB1, DQB1, DPB1, A, B and C alleles with high resolution techniques. Results We found a lower frequency of all HLA alleles class 1 and 2 in MS and controls comparing to the European population. Several alleles had statistical correlation, but after Bonferroni correction, the only allele with significance was the HLA-DQB1*02:03, which has a positive association with MS. Conclusions Our data have different frequency of HLA-alleles than the previous published papers in the Southeast Brazil and European population, possible due to several ethnic backgrounds.

RESUMO Objetivo Estudo do HLA classes 1 e 2 em pacientes com esclerose múltipla (EM) a fim de verificar a susceptibilidade para a doença em uma população do Sul do Brasil. Métodos Foram analisados por sequenciamento direto de alta resolução os genes relacionados com os HLA DRB1, DQB1, DPB1, A, B e C em casos de EM comparados com uma população controle normal. Resultados Foi encontrado uma frequência menor dos alelos dos HLA classe 1 e 2 nos casos de EM e controles quando comparado com a população Europeia. Diversos alelos mostraram correlação estatística, mas depois da correção de Bonferroni, somente o alelo do HLA-DQB1*02:03 foi positivo para a EM. Conclusões Encontramos frequência diferente dos alelos do HLA relatados previamente nos Sudeste do Brasil e Europeus, possivelmente devido a origem étnica diferente da população estuda.

Caracterización del polimorfismo genético del gen bola DRB3.2 en vacas holstein y bonxholstein de un hato lechero de Antioquia

Introducción. El gen DRB3 del antígeno leucocitario bovino (BoLA) ha sido ampliamente estudiado, dado que sus variantes alélicas han sido asociadas con enfermedades infecciosas y características productivas. Objetivo. Determinar las frecuencias de los alelos del exón 2 del gen BoLA DRB3 obtenidos mediante la técnica PCR-RFLP en vacas Holstein y BONxHolstein (BxH) de un hato lechero de Antioquia. Materiales y métodos. Fueron genotipificadas 101 vacas, 76 de raza Holstein y 25 del cruce BON x Holstein (BxH) para el exón 2 del gen DRB3 del antígeno leucocitario bovino (BoLA). Los alelos BoLA DRB3.2 fueron identificados por PCR-RFLP, empleando las enzimas de restricción RsaI, HaeIII y BstYI y confirmados por secueciación. Resultados. En este estudio fueron identificados 27 alelos BoLA DRB3.2 con un rango de frecuencias de 0.007 a 0.151 en la raza Holstein y de 0.02 a 0.20 en BxH. Los cuatro alelos más frecuentes para la raza Holstein fueron: BoLA DRB3.2* 23, 22, 24 y 16, con una frecuencia acumulada de 0.506 y los cuatro alelos más frecuentes en BxH fueron: BoLA DRB3.2*23, 24, 20 y 37, con una frecuencia acumulada de 0.54. Conclusiones. El gen BoLA DRB3.2 fue altamente polimórfico en los dos grupos genéticos (Holstein y BxH) y en los dos grupos se presentó un perfil de alelos similar.

Introduction. DRB3 gene of the bovine leukocyte antigen (BoLA) has been widely studied, given the fact that its allelic variations have been associated to infectious diseases and production characteristics. Objective. To determine the frequencies of the alleles of the exon 2of the BoLA DRB3.2 gene obtained by means of the PCR-RFLP technique in Holstein y BONxHolstein (BxH) cows from a dairy herd in Antioquia, Colombia. Materials and methods. 101 cows were genotyped, 76 were Holstein and 25 of the BON X Holstein genetic cross (BxH) for the exon 2 of the DRB3 gene of the bovine leukocyte antigen (BoLA). The BoLA DRB3.2 alleles were identified by means of the PCR-RFLP technique using the Rsal, Haelll and BstYI restriction enzymes and were confirmed with a sequencing process. Results. 27 BoLA DRB3.2 alleles were identified with a frequency ratio from 0.007 to 0.151 in the Holstein cows and from 0.02 to 0.20 in BxH. The four most frequent alleles for Hostein cows were: BoLA DRB3.2 * 23, 22, 24 and 16, with an accumulated frequency of 0.506, and the four most frequent alleles in BxH were: BoLA DRB3.2*23, 24, 20 and 37, with an accumulated frequency of 0.54. Conclusions. The BoLA DRB3.2 gene was highly polymorphic in both genetic groups (Holstein and BxH) and also in both groups there was a similar allelic profile.

Introdução. O gene DRB3 do antígeno leucocitário bovino (BoLA) ha sido amplamente estudado, dado que sus variantes alélicas hão sido associadas com doenças infecciosas e características produtivas. Objetivo. Determinar as frequências dos alelos do Exão 2 do gene BoLA DRB3 obtidos mediante a técnica PCR-RFLP em vacas Holstein e BONxHolstein (BxH) de um rebanho leiteiro de Antioquia.Materiales e métodos. Foram genotipificadas 101 vacas, 76 de raça Holstein e 25 do cruze BON x Holstein (BxH) para o Exão 2 do gene DRB3 do antígeno leucocitário bovino (BoLA). Os alelos BoLADRB3.2 foram identificados por PCRRFLP, empregando as enzimas de restrição RsaI, HaeIII e BstYI e confirmados por sequenciamento. Resultados. Neste estudo foram identificados 27 alelos BoLA DRB3.2 com um gama de frequências de 0.007 a 0.151 na raça Holstein e de 0.02 a 0.20 em BxH. Os quatro alelos mais frequentes para a raça Holstein foram: BoLA DRB3.2* 23, 22, 24 y 16, com uma frequência acumulada de 0.506 e os quatro alelos mais frequentes en BxH foram: BoLA DRB3.2*23, 24, 20 e 37, com uma frequência acumulada de 0.54. Conclusões. O gene BoLA DRB3.2 foi altamente polimórfico nos dos grupos genéticos (Holstein e BxH) e nos dois grupos se apresentou um perfil de alelos similar.

Associações dos anticorpos anti-HLA pré-formados e da compatibilidade HLA à rejeição celular aguda precoce no transplante hepático / Associations of preformed anti-HLA antibodies and HLA compatibility with early acute cellular rejection in liver transplantation

As moléculas HLA são os principais alvos da rejeição nos transplantes de órgãos sólidos. A influência dos anticorpos anti-HLA pré-formados e da compatibilidade HLA no transplante de fígado ainda não está bem definida. A maioria dos transplantes é realizada sem a pesquisa de anticorpos anti-HLA pré-formados e sem pareamento HLA. OBJETIVOS: Avaliar as associações dos anticorpos anti-HLA pré-formados e da compatibilidade HLA à rejeição celular aguda (RCA) em até 90 dias após o transplante. MÉTODOS: Coorte prospectiva de transplantes de fígado ABO compatíveis/idênticos realizados entre janeiro de 2012 e dezembro de 2013. Enxertos que sobreviveram além de 4 dias foram incluídos. A pesquisa de anticorpos anti-HLA classes I e II foram realizadas por meio de ensaios de fase sólida (LABScreen® Mixed e LABScreen® Single Antigen). MFI (Mean Fluorescence Intensity) >= 1.000 foi onsiderado omo positi o para anticorpos anti-HLA. Tipificação HLA-A, B e DR, de receptores e doadores foi feita por meio de PCR (Polymerase Chain Reaction). Conforme o número de alelos HLA incompatíveis, os transplantes foram classificados em compatíveis (0-3 incompatibilidades) e incompatíveis (4-6 incompatibilidades). Apenas episódios de RCA comprovados por biópsia, associados a alterações das provas hepáticas, foram considerados. O critério Banff foi utilizado para diagnóstico e os episódios foram estratificados em leves, moderados e graves. Modelos de regressão de Cox foram realizados e as razões de risco (RR) associadas foram determinadas. Sobrevidas livres de RCA foram obtidas por meio do estimador de Kaplan Meier e comparadas entre os grupos pelo teste log-rank. RESULTADOS: Cento e vinte e nove transplantes foram analisados. Incidência global de RCA em 90 dias foi de 14,7%. A pesquisa de anticorpos anti-HLA pré-formados foi considerada positiva em 35,6% dos transplantes. Em relação à compatibilidade HLA, 91,5% dos transplantes foram classificados como...

Human leucocyte antigens (HLA) molecules are the main targets of rejection in solid organ transplantation. Significance of anti-HLA preformed antibodies and HLA compatibility remains unclear in liver transplantation. Majority of liver transplants are performed without assessment of preformed anti-HLA antibodies and HLA-matching. OBJECTIVES: Evaluate associations of preformed anti-HLA antibodies and HLA compatibility with acute cellular rejection (ACR) in the first 90 days after transplantation. METHODS: Prospective cohort of ABO-identical/compatible liver transplants between January 2012 and December 2013. Grafts that survived more than 4 days were included. Anti-HLA class I and II antibodies were determined by solid phase assays (LABScreen® Mixed and LABScreen® ingle Antigen). A mean fluores en e intensity ( I) >= 1.000 was considered as positive for anti-HLA antibodies. Recipients and donors HLA typing for HLA-A, B and DR were performed using polymerase chain reaction (PCR) assays. According to HLA mismatches (MM), transplants were divided in compatible (0-3 MM) and incompatible (4-6 MM). Only biopsy proven ACR episodes, associated with abnormal liver tests, were considered. Banff criteria was used for diagnosis of ACR and episodes were graded as mild, moderate and severe. Cox proportional hazards models were performed and associated hazard ratios (HR) were determined. Free ACR rates were estimated with Kaplan-Meier analysis and were compared between groups with the log-tank test. RESULTS: One hundred twenty nine transplants were analyzed. Overall incidence of ACR was 14.7% in 90 days. Assessment of anti-HLA pre-formed antibodies was considered positive in 35.6% of transplants. Regarding HLA compatibility, 91.5% were considered incompatible. Anti-HLA antibodies sensitization was associated with an increased risk of ACR (HR= 4.3; CI 95%=1,3 - 13,5; p=0.012). According to class of antibody, we could observe that class II was associated with an...

Genetic diversity of BoLA-DRB3 gene in Colombian creole Hartón del Valle cattle / Diversidad genética del gen BoLA-DRB3 en el ganado criollo colombiano Hartón del Valle / Diversidade genética do gene BoLA-DRB3 em gado crioulo colombiano Hartón del Valle

The objective of this study was to evaluate the genetic diversity of ball-DRB3 gene in the Colombian creole Hartón del Valle cattle. A total of 93 Hartón del Valle (HV), 30 Lucerne (LUC), and 30 Holstein (HOL) animals were evaluated for DRB3 gene polymorphism using the PCR-SBT method. The number of alleles found were 27, 17 and 14 for HV, LUC, HOL, respectively. The most frequent alleles were DRB3*1101 (14.5%) in HV; LUC DRB3 * 0701 in LUC; and *1107, *1501 and *2301 in HOL (11.7%). Expected heterozygosity values were higher than observed, which resulted in a low fixing index, positive F IS (significant only for HV), and no significant deviations from Hardy- Weinberg equilibrium for LUC. The molecular analysis of variance reflected little variation between breeds (3%) and a moderate genetic differentiation (F ST = 0.056 p<0.01). Regarding sequence, LUC was the most diverse breed, no neutral selection is occurring, and none of the breeds is in selection equilibrium. Comparison with reports on other breeds showed high genetic diversity in Colombian breeds. We conclude that HV has high genetic diversity in BoLA-DRB3 locus. The cause of this polymorphism may be due in part to the origin of HV. This high variation can be maintained by selection equilibrium.

El objetivo de esta investigación fue evaluar la diversidad genética del gen BoLA-DRB3 en el ganado criollo Colombiano Hartón del Valle. En 93 animales Hartón del Valle (HV), 30 Lucerna (LUC) y 30 Holstein (HOL) se evaluó el polimorfismo del gen DRB3 usando la metodología PCR-SBT. Se encontraron 27 alelos en la raza HV, 17 en LUC y 14 en HOL. El alelo más frecuente en HV fue el DRB3*1101 (14,5%), en la raza LUC los alelos DRB3*0701, *1107, *1501 y *2301 al igual que el alelo DRB3*0701 en la raza HOL tuvieron la frecuencia más alta (11,7%). Los valores de heterocigocidad esperada fueron más altos que la observada, lo que se tradujo en un valor bajo del índice de fijación, valores de F IS positivos solo significativo en el HV y desviaciones del equilibrio de Hardy-Weinberg no significativos en LUC. El análisis de varianza molecular reflejó poca variación entre razas (3%) y una diferenciación genética moderada (F ST= 0,056 p<0,01). A nivel de secuencia se resalta que, la raza más diversa es LUC, que no se está presentando selección neutral y que ninguna de las razas se encuentra en equilibrio de selección balanceadora. La comparación con otras razas reportadas, mostró alta diversidad genética en las razas colombianas. Se concluye que la raza HV tiene alta diversidad genética en el locus BoLA-DRB3, que el origen del polimorfismo puede deberse en parte al origen de la raza y que esta alta variación puede ser mantenida mediante equilibrio de selección.

O objetivo desta pesquisa foi avaliar a diversidade genética do gene BoLA-DRB3 no gado crioulo colombiano Hartón del Valle. O estudo se fez com 93 animais Hartón del Valle (HV), 30 Lucerna (LUC) e 30 Holandês (HOL). Avaliou-se o polimorfismo do gene DRB3 utilizando a metodologia PCR-SBT. Encontraram-se 27 alelos na raça HV, 17 em LUC e 14 em HOL. O alelo com maior frequência em HV foi o DRB3*1101 (14,5%), na raça LUC os alelos DRB3*0701, *1107, *1501 e *2301 ao igual que o alelo DRB3*0701 na raça HOL tiveram a maior frequência (11,7%). Os valores de heterocigocidade esperada foram maiores que a observada, o que se traduz em um valor baixo do índice de fixação, valores de F IS positivos só foram significativos no HV e desvio do equilíbrio de Hardy- Weinberg foram não significativos em LUC. O Analice de variância molecular reflexou pouca variação entre raças (3%) e uma diferenciação genética moderada (F ST= 0,056 p<0,01). No nível de sequência destacasse que, a raça mais diversa é LUC, que não está apresentando seleção neutral e que nenhuma das raças encontra-se em equilíbrio de seleção balanceadora. Se comparar com outras raças reportadas, as raças colombianas exibiram uma alta diversidade genética. Conclui-se que a raça HV tem alta diversidade genética no locus BoLA DRB3, que a origem do polimorfismo pode se dever em parte àorigem da raça e que essa alta variação pode ser mantida mediante o equilíbrio de seleção.

Simplifying celaac disease predisposing hla-dq lleles determination by the reaal time pcr method / Simplificação da detecção dos alelos HLA-DQ predisponentes para doença celíaca pelo método de PCR em tempo real

Background Celiac disease is an autoimmune enteropathy triggered by the ingestion of gluten in genetically susceptible individuals. Genetic susceptibility is associated with two sets of alleles, DQA1*05 - DQB1*02 and DQA1*03 - DQB1*03:02, which code for class II MHC DQ2 and DQ8 molecules, respectively. Approximately 90%-95% of celiac patients are HLA-DQ2 positive, and half of the remaining patients are HLA-DQ8 positive. In fact, during a celiac disease diagnostic workup, the absence of these specific DQA and DQB alleles has a near perfect negative predictive value. Objective Improve the detection of celiac disease predisposing alleles by combining the simplicity and sensitivity of real-time PCR (qPCR) and melting curve analysis with the specificity of sequence-specific primers (SSP). Methods Amplifications of sequence-specific primers for DQA1*05 (DQ2), DQB1*02 (DQ2), and DQA1*03 (DQ8) were performed by the real time PCR method to determine the presence of each allele in independent reactions. Primers for Human Growth Hormone were used as an internal control. A parallel PCR-SSP protocol was used as a reference method to validate our results. Results Both techniques yielded equal results. From a total of 329 samples the presence of HLA predisposing alleles was determined in 187 (56.8%). One hundred fourteen samples (61%) were positive for a single allele, 68 (36.3%) for two alleles, and only 5 (2.7%) for three alleles. Conclusion Results obtained by qPCR technique were highly reliable with no discordant results when compared with those obtained using PCR-SSP. .

Contexto Doença celíaca é uma enteropatia autoimmune desencadeada pela ingestão de gluten em indivíduos geneticamente suscetíveis. Essa suscetibilidade genética está associada a dois conjuntos de alelos, DQA1*05 - DQB1*02 e DQA1*03 - DQB1*03:02, que codificam moléculas MHC de classe II DQ2 e DQ8, respectivamente. Aproximadamente 90%-95% dos pacientes celíacos são HLA-DQ2 positivos, e metade dos restantes são HLA-DQ8 positivos. No diagnóstico da doença celíaca, a ausência desses alelos DQA e DQB específicos possui um elevado valor preditivo negativo. Objetivo Nosso objetivo foi melhorar a detecção de alguns alelos predisponentes para doença celíaca, combinando a simplicidade e sensibilidade da técnica de PCR em tempo real (qPCR) e análise da curva de melting com a especificidade dos primers de sequência específica. Métodos Primers de sequência específica para DQA1*05 (DQ2), DQB1*02 (DQ2), e DQA1*03 (DQ8) foram usados para testar a presença de cada alelo em reações independentes. Primers para Hormônio de Crescimento Humano foram usados como controle interno. Em paralelo, foi usado um protocolo de PCR-SSP como um método de referência para validar nossos resultados positivos. Resultados Das 329 amostras testadas, 187 (56.8%) foram positivas para os alelos HLA predisponentes, usando as duas técnicas. Essas 187 amostras positivas foram subdivididas em 114 (61.0%) positivas para apenas um alelo, 68 (36.3%) para dois alelos e apenas 5 (2.7%) para os três alelos. Conclusão Os resultados obtidos pela técnica de qPCR mostraram-se altamente confiáveis, sem resultados discordantes quando comparados àqueles obtidos pelo método PCR-SSP. .

Expressão de antígenos MHC classe I e de células CD4 e CD8 na polimiosite e dermatomiosite / MHC class I antigens, CD4 and CD8 expressions in polymyositis and dermatomyositis

Objetivo: Analisar as frequências de expressão dos antígenos de complexo principal de histocompatibilidade classe I (MHC-I) e células CD4 e CD8 no músculo esquelético na polimiosite (PM) e dermatomiosite (DM). Métodos: Estudo retrospectivo de 34 casos de PM, oito casos de DM e 29 controles com miopatias não inflamatórias. Resultados: Os antígenos MHC-I expressaram-se no sarcolema e/ou sarcoplasma em 79,4% dos casos de PM, 62,5% dos casos de DM e 27,6% dos controles (a expressão de CD4 foi observada em 76,5%, 75% e 13,8%, respectivamente). Quando os antígenos de MHC-I foram coexpressados com CD4, houve elevada suspeita de PM/DM (principalmente PM). Em 14,3% dos casos de PM/DM, observou-se a expressão isolada dos antígenos MHC-I, sem células inflamatórias. Conclusão: A expressão dos antígenos MHC-I e a positividade do CD4 podem aumentar a suspeita diagnóstica de PM/DM. Não foi observado infiltrado celular em 14,3% dos casos. .

Objective: To analyze the frequencies of the expression of major histocompatibility complex class I (MHC-I) antigens, and CD4 and CD8 cells in skeletal muscle in polymyositis (PM) and dermatomyositis (DM). Methods: This was a retrospective study of 34 PM cases, 8 DM cases, and 29 control patients with non-inflammatory myopathies. Results: MHC-I antigens were expressed in the sarcolemma and/or sarcoplasm in 79.4% of PM cases, 62.5% of DM cases, and 27.6% of controls (CD4 expression was observed in 76.5%, 75%, and 13.8%, respectively). There was a high suspicion of PM/DM (mainly PM) in participants in whom MHC-I antigens and CD4 were co-expressed. In 14.3% of PM/DM cases, we observed MHC-I antigens expression alone, without inflammatory cells. Conclusion: MHC-I antigens expression and CD4 positivity might add to strong diagnostic suspicion of PM/DM. No cellular infiltration was observed in approximately 14.3% of such cases. .

MHC structure and function – antigen presentation. Part 1 / Estrutura do MHC e função – apresentação de antígenos. Parte 1

The setting for the occurrence of an immune response is that of the need to cope with a vast array of different antigens from both pathogenic and non-pathogenic sources. When the first barriers against infection and innate defense fail, adaptive immune response enters the stage for recognition of the antigens by means of extremely variable molecules, namely immunoglobulins and T-cell receptors. The latter recognize the antigen exposed on cell surfaces, in the form of peptides presented by the HLA molecule. The first part of this review details the central role played by these molecules, establishing the close connection existing between their structure and their antigen presenting function.

O cenário no qual ocorre a resposta imune é o da necessidade de fazer frente a uma vasta gama de antígenos diferentes, de fontes patogênicas e não patogênicas. Quando as primeiras barreiras contra infecção e a defesa inata falham, a resposta imune adaptativa entra em campo, para efetuar o reconhecimento dos antígenos, utilizando, para esse fim, moléculas extremamente variáveis, que são as imunoglobulinas e os receptores de células-T. Estes últimos reconhecem o antígeno, exposto na superfície das células como peptídeo apresentado pelas moléculas HLA. A primeira parte desta revisão detalha o papel central dessas moléculas, estabelecendo a conexão que existe entre a estrutura e a função de apresentação de antígenos.

MHC structure and function − antigen presentation. Part 2 / Estrutura do MHC e função − apresentação de antígenos. Parte 2

The second part of this review deals with the molecules and processes involved in the processing and presentation of the antigenic fragments to the T-cell receptor. Though the nature of the antigens presented varies, the most significant class of antigens is proteins, processed within the cell to be then recognized in the form of peptides, a mechanism that confers an extraordinary degree of precision to this mode of immune response. The efficiency and accuracy of this system is also the result of the myriad of mechanisms involved in the processing of proteins and production of peptides, in addition to the capture and recycling of alternative sources aiming to generate further diversity in the presentation to T-cells.

A segunda parte desta revisão trata das moléculas e processos envolvidos no processamento e apresentação dos fragmentos antigênicos ao receptor de célula-T. Apesar de variar a natureza do antígeno apresentado, a classe mais significativa é a das proteínas, as quais são processadas dentro da célula para enfim serem reconhecidas na forma de peptídeos, o que confere um grau extraordinário de precisão a essa forma de resposta imune. A eficiência e a precisão desse sistema se devem também à miríade de mecanismos envolvidos no processamento de proteínas e produção de peptídeos, além da captura e reciclagem de fontes alternativas de antígenos com o objetivo de gerar ainda maior diversidade na apresentação à célula-T.

[MHC class I antigens, CD4 and CD8 expressions in polymyositis and dermatomyositis]. / Expressão de antígenos MHC classe I e de células CD4 e CD8 na polimiosite e dermatomiosite.

OBJECTIVE: To analyze the frequencies of the expression of major histocompatibility complex class I (MHC-I) antigens, and CD4 and CD8 cells in skeletal muscle in polymyositis (PM) and dermatomyositis (DM). METHODS: This was a retrospective study of 34 PM cases, 8 DM cases, and 29 control patients with non-inflammatory myopathies. RESULTS: MHC-I antigens were expressed in the sarcolemma and/or sarcoplasm in 79.4% of PM cases, 62.5% of DM cases, and 27.6% of controls (CD4 expression was observed in 76.5%, 75%, and 13.8%, respectively). There was a high suspicion of PM/DM (mainly PM) in patients in whom MHC-I antigens and CD4 were co-expressed. In 14.3% of PM/DM cases, we observed MHC-I antigens expression alone, without inflammatory cells. CONCLUSION: MCH-I antigens expression and CD4 positivity might add to strong diagnostic suspicion of PM/DM. No cellular infiltration was observed in 14.3% of such cases.

Discrepancies in HLA typing: use of different methods to confirm doubtful or inconclusive results / Discrepâncias na tipagem HLA: diferentes métodos para confirmar resultados duvidosos ou inconclusivos

The major histocompatibility complex (MHC) is a set of genes found on the short arm of chromosome 6. MHC molecules in human beings are known as human leukocyte antigens (HLA). HLA polymorphism can be determined by serological and molecular typing methods, which may yield discordant results. The present analysis performed HLA typing of samples with discordant results by PCR-SSP and PCR-SSO, so that typing discrepancies could be clarified. The cross-sectional study analyzed 33 samples from individuals included in an HLA-disease association study. Discrepant alleles were observed in 6 of 33 samples. Discordant samples were retyped using One Lambda Micro SSP™, Dynal RELI™ SSO and Luminex™ SSO assays for HLA class I (HLA-A, HLA-B) and class II (HLA-DRB1) molecules. The three methods produced concordant results after HLA retyping. Human error occurred in interpreting the initial results, which led to discrepancies in the results obtained. The participation of experienced professionals and the availability of at least two different methods to confirm doubtful or inconclusive results are mandatory for effective HLA typing.

O complexo principal de histocompatibilidade (MHC) é um conjunto de genes encontrados no braço curto do cromossomo 6. Em humanos, as moléculas de MHC são conhecidas como antígenos leucocitários humanos (HLA). Polimorfismo HLA pode ser determinado por métodos de tipagem sorológica e molecular que são susceptíveis de produzir resultados discordantes. Este estudo teve como objetivo realizar a tipagem HLA de amostras com resultados discordantes por PCR-SSP e-SSO e para esclarecer discrepâncias de digitação. Este estudo transversal analisou 33 amostras de indivíduos incluídos em um estudo de associação HLA-doença. Alelos discrepantes foram observados em seis das 33 amostras. Amostras discordantes foram retyped usando One Lambda Micro SSP™, Dynal RELI™ SSO Luminex e ensaios ™ SSO para HLA de classe I (HLA-A, HLA-B) e classe II (HLA-DRB1) moléculas. Todos os três métodos apresentaram resultados concordantes após HLA redigitação. Houve erro humano na interpretação dos resultados iniciais o que levou a uma discrepância entre os resultados obtidos. Concluiu-se que a participação de profissionais experientes e com a disponibilidade de pelo menos dois métodos diferentes para confirmar os resultados duvidosos ou inconclusivos são essenciais para a tipagem de HLA eficaz.

Genetic diversity among volunteer donors of bone marrow in southeastern Brazil, according to the HLA system / Diversidade genética entre doadores voluntários de medula óssea no sudeste do Brasil, segundo o sistema HLA

CONTEXT AND OBJECTIVE: Checking the histocompatibility of the molecules of the human leukocyte antigen (HLA) system is vital for performing bone marrow transplantation with allogeneic material. The objective of this study was to characterize bone marrow donors according to gender, age, ethnicity and HLA groups at a regional hemotherapy center in Brazil. DESIGN AND SETTING: Descriptive study on registered donors at a regional hemotherapy center in a public university hospital in the southeastern region of Brazil. METHODS: The records of 66,780 donors who were registered between 2005 and June 2011 were consulted, and the variables studied were tabulated. RESULTS: There were equal numbers of male and female donors and 82.8% of them were under 45 years of age. In terms of ethnicity, 77.3% declared themselves to be white, 15.0% mixed race, 5.7% black and 2% others. In terms of immunogenetic characterization, the most frequent HLA-A allelic group was HLA-A*02, with 39.20% of the donors; in the HLA-B allelic group, the most common was HLA-B*35, with 14.18%; while in the HLA-DRB1 allelic group, the most frequent was HLA-DRB1*03, with 17.03%. Comparison between these results and data from the Brazilian Bone Marrow Donor Registry (REDOME) showed that there were demographic and immunogenetic differences due to the history of immigration in the region of Ribeirão Preto, in southeastern Brazil. CONCLUSIONS: The results reinforce the importance of understanding the demographic and immunogenic profile of regions of Brazil, in order to reduce the waiting time for a histocompatible donor. .

CONTEXTO E OBJETIVO: Para a realização de transplantes de medula óssea com material alogênico, é necessária a verificação de histocompatibilidade das moléculas do sistema HLA (human leukocyte antigen), fundamental para o sucesso desses transplantes. O objetivo desta pesquisa foi caracterizar os doadores de medula óssea segundo gênero, idade, etnia e grupos HLA de um centro regional de hemoterapia brasileiro. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo descritivo dos doadores cadastrados em um centro regional de hemoterapia de um hospital público universitário da região Sudeste do Brasil. MÉTODOS: Foram consultadas as fichas dos 66.780 doadores cadastrados entre 2005 e junho de 2011 e tabuladas as variáveis estudadas. RESULTADOS: Encontrou-se distribuição equilibrada entre os gêneros, e 82,8% dos doadores tinham até 45 anos de idade. Quanto à etnia auto-referida, 77,3% se apresentaram como brancos, 15,0% como pardos, 5,7% como negros, os 2% restantes dividindo-se em outras etnias. Quanto à caracterização imunogenética, no grupo alélico HLA-A, o mais frequente foi o HLA-A*02, com 39,20%; no grupo alélico HLA-B, o mais comum foi o HLA-B*35, com 14,18%; no grupo alélico HLA-DRB1, o mais frequente foi o HLA-DRB1*03, com 17,03% do total de doadores. Quando esses resultados são comparados com os dados do cadastro nacional de doadores (REDOME), observam-se diferenças demográficas e imunogenéticas, que se explicam pelo histórico de imigração da região de Ribeirão Preto, no Sudeste brasileiro. CONCLUSÕES: Os resultados encontrados reforçam a importância de conhecer o perfil demográfico e imunogenético das regiões do Brasil, para reduzir o tempo de espera por um doador histocompatível. .

Contribuicao das moleculas de antigeno de histocompatibilidade leucocitaria (HLA) para a contratura de Dupuytren em uma populacao do Sudeste do Brasil / The contribution of HLA molecules to Dupuytren's contracture in a Southeast Brazilian population

Objetivo: O objetivo deste estudo foi investigar o fenótipo do HLA em pacientes com contratura de Dupuytren (CD) para verificar a correlação desses alelos com os fatores de risco para o desenvolvimento da CD na população brasileira. Métodos: Este foi um estudo de caso-controle de 25 pacientes com CD e 443 indivíduos saudáveis sem histórico de doenças associadas ao HLA. As tipagens classe I e classe II do HLA foram feitas utilizando o método iniciador de sequências específicas da reação em cadeia da polimerase. Resultados: O fenótipo HLA-B*18 foi observado em 32% dos pacientes e 10,5% do grupo controle. Contudo, os valores de p não permaneceram significativos após correção. Discussão: Apesar de termos observado um aumento na tendência de os pacientes com CD terem o alelo HLA-B*18, os resultados não foram estatisticamente significativos após correção. Esse alelo foi maior em pacientes de etnia italiana e/ou espanhola, locais com frequências superiores a 18% e 14%, respectivamente. São necessárias investigações adicionais com uma coorte maior de pacientes com CD para confirmar o possível papel do HLA nessa doença. .

Purpose: The aim of the present study was to investigate the HLA phenotype in Dupuytren's contracture (DC) patients in order to verify the correlation of these alleles with risk factors for development of DC in the Brazilian population. Methods: This was a case-controlled study of 25 DC patients and 443 healthy individuals with no history of HLA-associated diseases. HLA class I and class II typing was performed using the polymerase chain reaction sequence-specific primer method. Results: The HLAB*18 phenotype was observed in 32% of the patients and 10.5% of controls. However, P values did not remain significant after correction. Discussion: Although we observed an increased tendency of DC patients to possess the HLA-B*18 allele, the results were not statistically significant after correction. This allele was higher in patients of Italian and/or Spanish ethnicity, localities with frequencies higher than 18.0% and 14.0% respectively. Further investigation with a larger cohort of DC patients is required to confirm the potential role of HLA in this disease. .

Alorreatividade dos enxertos ósseos homólogos na reconstrução alveolar em humanos / Allorreactivity of fresh-frozen boné graft in human ridge augmentation

Enxerto ósseo homólogo é utilizado independentemente da compatibilidade HLA entre doador e receptor ou uso de drogas imunossupressoras. Considerando o volume de transplantes ósseos realizados no Brasil e o possível efeito deletério da sensibilização HLA para o transplante de órgãos sólidos, este estudo tem como objetivo avaliar a alorreatividade do enxerto ósseo homólogo fresco-congelado utilizado na reconstrução alveolar com finalidade de reabilitação oral com prótese sobre implantes. Anticorpos anti-HLA e anti-MICA foram monitorados através do teste Labscreen® Mixed, nos intervalos 0, 7, 30, 90 e 180 pós transplante ósseo em 15 pacientes (6 homens e 9 mulheres, idade média 58,1, DP=10,1) que estavam em tratamento no Instituto de Odontologia da Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro. Caso resultado do teste Mixed fosse positivo (Razão de fundo normatizado, NBG>4,5) o teste Labscreen® Single (tecnologia antígeno único por pérola, SABA) era realizado para verificar se os anticorpos anti-HLA eram específicos ao doador. Nenhum paciente relatou transplante prévio, 4 relataram transfusão prévia e todas as mulheres relataram gravidez. Dez pacientes não apresentaram reação positiva no dia 0 sendo considerados não sensibilizados previamente (NSP); destes, 6 pacientes permaneceram sem nenhuma evidência de sensibilização, 2 pacientes apresentaram reação positiva para Classe I e II; 2 para Classe I apenas; e 2 para MICA, sendo considerados sensibilizados pelo enxerto ósseo oral. Dois pacientes apresentaram aumento de Intensidade Média de Fluorescência (ΔMFI>1000) de anticorpos específicos ao doador para Classe I e Classe II, e 2 somente para Classe II, demonstrando uma reação específica ao doador. Os resultados sugerem uma alorreatividade HLA oscilatória ao enxerto ósseo homólogo em reconstruções alveolares, confirmada pela formação de anticorpos anti-HLA específicos ao doador em 4 pacientes (27%) da amostra.

Bone allografts are used without HLA donor-receptor compatibility or imunosupressor therapy. Taking in consideration the amount of bone graft procedures performed in Brazil and the possible deleterious effect of HLA sensitization in solid organ transplantation, the aim of this study was to evaluate fresh-freeze bone graft alorreactivity used in ridge augmentation surgery before oral rehabilitation with implants supported bridges. Anti-HLA and anti-MICA antibodies were evaluated by Labscreen® Mixed test, at 0, 7, 30, 90 e 180 days after bone transplantation in 15 patients (6 men e 9 women, mean age 58,1, SD=10,1) treated at the Dental Institute of the Rio de Janeiro Catholic University. If the mixed test (Normalized Background Ratio, NBG>4,5) was positive, donor specificity was evaluated by Labscreen® Single test (Single Antigen Bead Assay technology, SABA). None of patients had previous transplant history, 4 had transfusion history, and all women had pregnancy history. Ten patients did not have positive results at baseline and were considered not sensitized previously; 6 patients of them did not have any sensitization evidence during 6 month follow up, 2 patients had positive reaction for anti-HLA Class I and II; 2 were positive for anti-HLA Class I only; e 2 patients were positive for anti-MICA, and were considered sensitized by oral bone graft. Two patients had increased values of Median Fluorescence Intensity (ΔMFI>1000) of anti-HLA donor specific antibodies Class I and II, 2 for Class II only, showing a donor specific alorreactivity. The results sugest an oscilatory HLA reactivity, confirmed by the donor specific antibodies formation on 4 patients (27%) of this study.

Tatuagem por amálgama / Amalgam tattoo

Em Odontologia, o amálgama é uma liga de mercúrio com vários outros metais utilizados em restaurações dentárias. É comumente constituído de mercúrio (50%), prata (~22-32%), estanho (~ 14%), cobre (~ 8%), e outros metais traço. Em 1800, o amálgama tornou-se o material odontológico restaurador de escolha devido ao seu baixo custo, facilidade de aplicação, resistência e durabilidade. Recentemente, no entanto, sua popularidade diminuiu um pouco. A preocupação com a saúde, estética, poluição ambiental e a disponibilidade de melhores e mais confiáveis materiais compósitos têm contribuído para a diminuição do seu uso. Em particular, as preocupações sobre a toxicidade do mercúrio fazem sua utilização cada vez mais controversa. Os autores apresentam uma revisão sistemática da literatura relacionada aos efeitos do amálgama de prata quando depositado nos tecidos bucais. Aspectos clínicos, radiográficos e histopatológicos são discutidos considerando a contribuição dos diferentes pesquisadores ao debate sobre os possíveis efeitos aos tecidos em contato com este material.

In dentistry, amalgam is an alloy of mercury with various metals used for dental fillings. It commonly consists of mercury (50%), silver (~22-32%), tin (~14%), copper (~8%), and other trace metals. In the 1800s, amalgam became the dental restorative material of choice due to its low cost, ease of application, strength, and durability. Recently however, its popularity has diminished somewhat. Concern for aesthetics, environmental pollution, health, and the availability of improved, reliable, composite materials have all contributed. In particular, concerns about the toxicity of mercury have made its use increasingly controversial. The authors present a systematic review of the literature regarding the effects of silver amalgam when deposited in the oral tissues. Clinical, radiographic and histo-pathological aspects are discussed considering the contribution of different researchers to the debate over the possible effects to the tissues in contact with this material.